A San Francisco, l'inspectrice Lindsay Boxer réunit une nouvelle fois le Murder Club féminin pour appréhender un tueur en série. Avec sa meilleure amie Claire médecin légiste, Cindy la journaliste au Chronicle et de Jill l'adjointe du procureur, les quatre femmes se lancent alors dans une enquête forcenée qui les mènera jusqu'au meurtrier.